Selon l'Organisation mondiale de la santé, il est attendu que « d'ici à 2050, la population mondiale âgée de 60 ans et plus atteigne 2 milliards de personnes, contre 900 millions en 2015 ». Du fait du vieillissement global de la population, les problèmes de santé associés, tels que les syndromes gériatriques ou encore les maladies neurodégénératives, sont devenus un enjeu sociétal majeur. Parmi ces maladies, les « démences » (terme générique qui caractérise la perte progressive des aptitudes mentales et physiques) sont particulièrement inquiétantes, du fait qu'il n'existe à ce jour aucune approche thérapeutique valide. Dans ce contexte la découverte en 2011 d'un marqueur génétique commun des maladies de Pick et Charcot (également nommée dégénérescence frontotemporale et sclérose latérale amyotrophique) a ouvert des perspectives nouvelles : les patients souffrant de ces maladies sont porteurs d'une aberration génétique au niveau du chromosome 9. Cette aberration entraine la formation au sein des cellules neuronales de structures d'acides nucléiques (ADN et ARN) non-usuelles et très stables, appelées quadruplexes, qui seraient responsables de la neurotoxicité. Dans le cadre du projet SEQUENTIA nous proposons d'exploiter cette spécificité génétique en développant un programme de recherche axé sur l'étude des structures quadruplexes in vitro et en cellules humaines pour proposer une approche thérapeutique innovante contre ce fléau sociétal.

Descriptif du projet

Le cancer colorectal métastatique (mCRC) et le cancer gastrique metastatique (mGC) sont parmi les cancers les plus agressifs pour lesquels les stratégies thérapeutiques actuelles restent insuffisantes. L'administration de radiopharmaceutiques pour délivrer spécifiquement des isotopes radioactifs à une cible associée aux tumeurs, apparait comme une approche prometteuse combinant diagnostic et thérapie (théranostique) de ce type de cancer disséminé. Le projet COMETE vise à développer des molécules théranostiques par modification chimique de protéines capables de reconnaître spécifiquement des cibles tumorales, en leur greffant un agent chélatant de radionucléides à visée thérapeutique (radiothérapie interne vectorisée, RIV) et diagnostique (compagnon diagnostique).

Notre projet s'articule autour de 4 objectifs :

1/ L'identification et la validation de cibles tumorales,
2/ le développement de nouvelles molécules de RIV pour traiter les mCRC et mGC,
3/ L'évaluation de l'efficacité antitumorale et de la toxicité des molécules de RIV suivant le radionucléide utilisé sur
des modèles précliniques
4/ Le développement d'agents d'imagerie compagnons pour sélectionner les patients répondeurs, déterminer la dose optimale, et suivre l'efficacité de la RIV. Ce projet ouvre la voie au développement de nouvelles approches de prise en charge personnalisée des patients afin d'améliorer l'efficacité des thérapies tout en limitant les effets secondaires potentiels.

Coût total programmé : 2 198 504,03 €
Montant UE programmé : 1 954 804,03 €

Partenaires OPM , CGFL Montant total UE programmé : 7,8 M€ 

Début prévisionnel d’opération : 01/06/2023
Fin prévisionnelle d’opération : 01/06/2028

Dans le domaine de la chimie moléculaire, l'extension π de composés aromatiques par couplage(s) oxydant(s) intramoléculaire(s) avec un substituant périphérique conjugué (=réaction de "fusion") fait l'objet de recherches intenses en raison des nombreuses applications potentielles attendues (PDT, absorption dans l'IR, cellules solaires, conducteurs moléculaires…).

Ce projet a pour but
1) de synthétiser des précurseurs porphyriniques à fusionner,
2) de synthétiser et d'explorer la réactivité des produits de fusion
3) de transposer la réactivité observée en solution sur une surface par greffage des molécules à fusionner/déjà fusionnées, conduisant à des matériaux commutables.

Porteur de projet : Dr Charles Devillers

This interdisciplinary project aims to develop some bioresorbable nanocarriers characterized by a long-lasting circulation time in order to plentifully exploit the promising potential of the ultrasmall gold nanoparticles for image-guided radiotherapy used for the control growth of solid tumor.

Stéphane ROUX, UFC/UTINAM Collab. ICMUB, EA4267, CGFL

In order to propose a targeted and efficient treatment of most advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), the BioCAIR project proposes to identify new biomarkers of clinical response to immunotherapies and develop innovative imaging diagnostic tools. The consortium is a public-private partnership with skills suitable for molecular imaging studies, from molecular chemistry to preclinical imaging in close vicinity with several hospital clinical departments.

Au cours des dernières années, les s-tétrazines ont fait l'objet d'un intérêt considérable dans divers domaines de recherche d'importance primordiale. Ceux-ci incluent le développement de matériaux fonctionnels pour des applications dans les domaines de l’énergie et de la santé. Par exemple, les tétrazines sont des réactifs bioorthogonaux pour la "Click Chemistry" ou des fluorophores utiles avec des caractéristiques optoélectroniques originales. Cependant, la préparation synthétique de s-tétrazine hautement fonctionnalisée reste extrêmement limitée. Elle repose principalement sur la synthèse de Pinner à partir de tétrazines halogénées ou d'arènes peu fonctionnalisés, montrant de sérieuses limitations synthétiques. L'ensemble de ce projet vise à fournir la prochaine génération de méthodes de synthèse vers la construction modulaire et pratique de tétrazines hautement fonctionnalisées et de dérivés utiles. Le potentiel d'application est très important et globalement pertinent sur le plan industriel, comme en témoigne le nombre important de brevets dans le domaine au cours des dernières années, y compris dans notre groupe de recherche. Nous ciblons les réactions catalysées par les métaux basés sur la chimie moderne durable et les procédés plus vertueux, en utilisant principalement l'activation sélective en position ortho et la fonctionnalisation directe des liaisons C–H des s-tétrazines. Nous étudierons les méthodes et la portée de différents métaux de transition avec des réactifs électrophiles et nucléophiles pour intégrer des groupes fonctionnels autour du noyau de la tétrazine par la formation de liaisons C–C et C–X (X = O, N, P, B, etc.). Les méthodologies complémentaires électrophiles et nucléophiles développées s'appliqueront ensuite sur des cibles couvrant différents domaines typiques allant des matériaux moléculaires aux applications médicinales. 

Porteur de projet : Dr Julien Roger