Selon l'Organisation mondiale de la santé, il est attendu que « d'ici à 2050, la population mondiale âgée de 60 ans et plus atteigne 2 milliards de personnes, contre 900 millions en 2015 ». Du fait du vieillissement global de la population, les problèmes de santé associés, tels que les syndromes gériatriques ou encore les maladies neurodégénératives, sont devenus un enjeu sociétal majeur. Parmi ces maladies, les « démences » (terme générique qui caractérise la perte progressive des aptitudes mentales et physiques) sont particulièrement inquiétantes, du fait qu'il n'existe à ce jour aucune approche thérapeutique valide. Dans ce contexte la découverte en 2011 d'un marqueur génétique commun des maladies de Pick et Charcot (également nommée dégénérescence frontotemporale et sclérose latérale amyotrophique) a ouvert des perspectives nouvelles : les patients souffrant de ces maladies sont porteurs d'une aberration génétique au niveau du chromosome 9. Cette aberration entraine la formation au sein des cellules neuronales de structures d'acides nucléiques (ADN et ARN) non-usuelles et très stables, appelées quadruplexes, qui seraient responsables de la neurotoxicité. Dans le cadre du projet SEQUENTIA nous proposons d'exploiter cette spécificité génétique en développant un programme de recherche axé sur l'étude des structures quadruplexes in vitro et en cellules humaines pour proposer une approche thérapeutique innovante contre ce fléau sociétal.

Descriptif du projet

Le cancer colorectal métastatique (mCRC) et le cancer gastrique metastatique (mGC) sont parmi les cancers les plus agressifs pour lesquels les stratégies thérapeutiques actuelles restent insuffisantes. L'administration de radiopharmaceutiques pour délivrer spécifiquement des isotopes radioactifs à une cible associée aux tumeurs, apparait comme une approche prometteuse combinant diagnostic et thérapie (théranostique) de ce type de cancer disséminé. Le projet COMETE vise à développer des molécules théranostiques par modification chimique de protéines capables de reconnaître spécifiquement des cibles tumorales, en leur greffant un agent chélatant de radionucléides à visée thérapeutique (radiothérapie interne vectorisée, RIV) et diagnostique (compagnon diagnostique).

Notre projet s'articule autour de 4 objectifs :

1/ L'identification et la validation de cibles tumorales,
2/ le développement de nouvelles molécules de RIV pour traiter les mCRC et mGC,
3/ L'évaluation de l'efficacité antitumorale et de la toxicité des molécules de RIV suivant le radionucléide utilisé sur
des modèles précliniques
4/ Le développement d'agents d'imagerie compagnons pour sélectionner les patients répondeurs, déterminer la dose optimale, et suivre l'efficacité de la RIV. Ce projet ouvre la voie au développement de nouvelles approches de prise en charge personnalisée des patients afin d'améliorer l'efficacité des thérapies tout en limitant les effets secondaires potentiels.

Coût total programmé : 2 198 504,03 €
Montant UE programmé : 1 954 804,03 €

Partenaires OPM , CGFL Montant total UE programmé : 7,8 M€ 

Début prévisionnel d’opération : 01/06/2023
Fin prévisionnelle d’opération : 01/06/2028

π-extension of aromatic compounds by intramolecular oxidative coupling with a peripheral conjugated substituent (=fusion reaction) is currently an active research field in molecular chemistry since numerous potential applications are expected (PDT,IR absorption, solar cells, molecular conducting materials…).

This project aims at
1) synthesizing porphyrinic precursors to be fused,
2) synthesizing and exploring the reactivity of fused compounds,
3) transferring the reactivity observed in solution onto a surface by grafting the unfused precursors/fused compounds leading to switchable materials.

Principal Investigator: Dr Charles Devillers

This interdisciplinary project aims to develop some bioresorbable nanocarriers characterized by a long-lasting circulation time in order to plentifully exploit the promising potential of the ultrasmall gold nanoparticles for image-guided radiotherapy used for the control growth of solid tumor.

Stéphane ROUX, UFC/UTINAM Collab. ICMUB, EA4267, CGFL

In order to propose a targeted and efficient treatment of most advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), the BioCAIR project proposes to identify new biomarkers of clinical response to immunotherapies and develop innovative imaging diagnostic tools. The consortium is a public-private partnership with skills suitable for molecular imaging studies, from molecular chemistry to preclinical imaging in close vicinity with several hospital clinical departments.

In the last few years s-tetrazines have been the object of considerable interest in various research fields of primary importance. These include the development of functional materials for energy and health applications. For instance, tetrazines are bioorthogonal “Click Chemistry” reagents or useful fluorophores with original optoelectronic features. Yet, the synthetic preparation of highly functionalized s-tetrazine remains extremely limited. It mainly relies on the initial Pinner synthesis of poorly-functionalized tetrazine halides or arenes, showing serious synthetic limitations. This entire project aims at delivering the next generation of synthetic methods towards modular and convenient construction of highly functionalized tetrazines and useful derivatives. The potential of application is very significant, and overall is industrially-pertinent, as testified by the intense patenting in the field in the last years, including in our research group. We target metal-catalysed reactions based on modern sustainable chemistry and green processes, by mainly using ortho-selective C–H bond activation and direct C–H bond functionalization at s-tetrazines. We will investigate the methods and reaction scope of usable transition metals with electrophilic and nucleophilic reagents to integrate with tetrazine-core useful reactive functional groups through C–C and C–X bond formation (X = O, N, P, B, etc.). The complementary electrophilic and nucleophilic methodologies developed will then apply on targets which span various topical domains from molecular materials to medicinal applications. 

Principal investigator: Dr Julien Roger